在产生糖尿病的环境中恢复connexin-36功能,排除了老鼠和人类小岛的功能障碍.

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 糖尿病研究 糖尿病研究

背景情况:

• 胰腺β细胞的胰岛素分泌对于葡萄糖平衡至关重要.
• 2型糖尿病 (T2D) 的特点是β细胞功能受损和胰岛素分泌.
• 通过connexin-36 (Cx36) 间隙连接,β细胞的电气合协调小岛活动.

研究的目的:

• 调查Cx36间隙连接合在T2D中的作用.
• 为了确定是否可以恢复被破坏的合以改善岛屿功能.
• 评估针对Cx36合的新型治疗策略.

主要方法:

• 从人类T2D捐赠者和db/db小鼠中检查的小岛.
• 用促炎性细胞因子和自由脂肪酸处理的小岛.
• 通过过度表达,莫达菲尼尔和一种新型模仿剂 (S293) 调节的Cx36合.
• 评估了间隙连接的透性,动态和亡.

主要成果:

• 在T2D岛屿和暴露于炎症刺激或palmitate的岛屿中,Cx36合和协调的动力学减少了.
• Cx36过度表达,modafinil和S293增强了合和保护了动态.
• S293和Cx36的过度表达减少了细胞因子诱导的亡.
• 在db/db小鼠群岛和一些T2D人类群岛中,S293恢复了合和动态.

结论:

• 在T2D中,Cx36间隙连接合受损,导致β细胞功能障碍.
• 恢复Cx36合器可以改善小岛的电气协调和功能.
• 模仿Cx36的S293通过增强间隙结功能,显示了T2D的治疗潜力.