骨髓瘤PDX衍生细胞系模型用于临床前药物评估,通过基因组向方法,通过dinaciclib表现出转移抑制
Courtney R Schott1,2, Amanda L Koehne1, Leanne C Sayles1
1Department of Pediatrics, University of California San Francisco, San Francisco, California.
概括
新的骨髓瘤细胞模型准确地反映了患者的转移性疾病,有助于研究罕见癌症. 这些模型对测试针对骨髓瘤转移的新疗法充满希望.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 翻译研究是翻译研究.
背景情况:
- 骨髓瘤是一种罕见的癌症,对转移性疾病的结果不佳.
- 它复杂而异质的基因组景观需要不同的临床前模型.
- 了解骨髓瘤转移对于开发有效治疗方法至关重要.
研究的目的:
- 开发和描述新的骨髓瘤患者衍生异种移植 (PDX) 衍生细胞系.
- 评估这些模型是否能够重复骨髓瘤的转移性谱.
- 在这些模型中评估向治疗的临床前疗效.
主要方法:
- 患者样本,PDX和PDX衍生的细胞系的全基因组和RNA测序.
- 转移性表型在静脉注射和 орто托普性小鼠模型中的体内特征.
- 在正管截肢模型中对循环素依赖性激酶抑制剂 (dinaciclib) 的临床前测试.
主要成果:
- PDX衍生细胞系在很大程度上保持了患者的表达特征,有些人发展了全基因组重复.
- 细胞系在体内表现出异质的转移能力和组织热带性.
- 循环素依赖的激酶抑制剂dinaciclib显著降低了转移性瘤负担.
结论:
- 骨髓瘤PDX衍生细胞系有效地模拟了患者中转移偏好部位的变异.
- 这组新的细胞系为骨髓瘤研究社区提供了宝贵的资源.
- 这些模型将推动研究骨髓瘤生物学和临床前治疗开发.
