在基于微载体的细胞培养中种子列车优化 通过缩小式混合模型进行现场细胞分离后的细胞分离.

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 细胞培养工程 细胞培养工程
• 生物工艺开发 生物工艺开发

背景情况:

• 基于微载体的细胞培养是对抗原制造中MA 104等依赖 anchorage 的细胞的标准.
• 传统的方法在生物反应器播种之前涉及静态细胞的传播,这是低效的.

研究的目的:

• 用微载体 (MC) 上的连续亚培养取代传统的静态细胞繁殖,使用现场细胞分离.
• 优化关键过程参数 (CPPs) 以实现高效的细胞生长和种子训练.

主要方法:

• 在Cytodex 1 MCs上对MA 104细胞进行连续亚培养,在封闭系统中进行现场分离.
• 利用增强的实验设计 (DoE) 和混合建模来进行CPP选和优化.
• 研究的工艺参数,如注射密度,MC度和速度 (Njs).

主要成果:

• 在Cytodex 1 MCs上,MA 104细胞在没有细胞-MC分离的情况下至少成功培养了五次.
• 在优化的条件下,在5天后,细胞密度为2.6 ± 0.5 × 10^6细胞/毫升.
• 确定了最佳的注射密度 (>16细胞/珠),Cytodex 1度 (3.5-4.5 g/L) 和策略.

结论:

• 开发了一种可靠和高效的生物工艺,用于在动反应堆中培养种子.
• 在现场分离方法增强了基于微载体的细胞培养,用于病毒疫苗生产.
• 优化的CPP确保了高细胞密度和可重复的结果.