创建一个更具战略性的小分子生物物理命中表征工作流程.
Christopher Fotsch1, Debaleena Basu2, Ryan Case2
1Lead Discovery and Characterization Group, Amgen Research, Thousand Oaks CA, USA.
SLAS discovery : advancing life sciences R & D
|May 9, 2024
概括
使用热转移试验 (TSA) 之后使用表面等离子体共振 (SPR) 或与温度相关的强度变化 (TRIC) 试验的新工作流改善了击中质量. 生物物理确认的命中证明了比未确认的命中更好的药物相似性和溶解性.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 高通量选 (HTS) 产生了许多需要验证的匹配结果.
- 生物物理测试对于确认目标接触至关重要.
- 优化成功验证工作流程对于有效的药物发现至关重要.
研究的目的:
- 评估精细的生物物理测试工作流程,以验证成功.
- 评估一个连续的TSA/SPR或TSA/TRIC测定策略对命中质量的影响.
- 为了比较生物物理证实与未证实命中者的特征.
主要方法:
- 实施了一种工作流程,优先进行热转移试验 (TSA),然后进行表面等离子体共振 (SPR) 或与温度相关的强度变化 (TRIC) 试验.
- 分析了来自15个HTS活动的数百次成功.
- 使用药物相似性 (QED),泛测试干扰化合物 (PAINS),杂交性和水溶性的定量估计来评估化合物质量.
主要成果:
- 通过TSA/SPR或TSA/TRIC的工作流程,成功确认了对所选的命中目标的参与.
- 在化合物质量指标上,与未经证实的命中相比,生物物理确认的命中表现出优异的表现.
- 精致的工作流程为更高质量的药物候选人提供了丰富的体验.
结论:
- 一个顺序的生物物理测试策略提高了药物发现中成功验证的效率和质量.
- 这种工作流不仅确认了目标参与,而且还选择了具有改进药物样性质的化合物.
- 对TSA,SPR和TRIC测试的战略应用导致了更强大的命中鉴定过程.


