用人类同位素细胞系模型和蛋白质剖析来确定蛋白质签名区分中性粒细胞和骨髓衍生的抑制细胞.
Yuting Zhang1,2, Jin Hu3, Xiashiyao Zhang4
1Department of Biological Sciences, Boler-Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases, Harper Cancer Research Institute, University of Notre Dame, Notre Dame, IN 46556, USA.
Cells
|May 24, 2024
概括
骨髓衍生抑制细胞 (MDSCs) 阻碍了抗瘤免疫力. 这项研究确定了蛋白质特征,以区分MDSC与正常细胞,提供了潜在的生物标志物和治疗点,以增强免疫疗法.
科学领域:
- 免疫学和癌症生物学
- 蛋白质组学和质谱学
背景情况:
- 骨髓系衍生抑制细胞 (MDSC) 对于抑制固体瘤中抗瘤T淋巴细胞活性至关重要,使其成为免疫治疗的关键标.
- 区分MDSC与其对应物,如多态核中性粒细胞 (PMNs),由于共享的标记物,具有挑战性,需要先进的蛋白质基因表征.
- 现有的MDSC标记物有限,这凸显了需要进行全面的蛋白质组学研究以确定可靠的特征蛋白.
研究的目的:
- 识别新型蛋白质特征,使MDSC与正常髓状细胞 (PMN和单细胞) 有区别.
- 发现潜在的蛋白质生物标志物用于特定的MDSC识别.
- 发现癌症免疫疗法中损害MDSC功能的潜在治疗点.
主要方法:
- 诱导人类前兆细胞细胞系HL60的分化成同源的PMN (iPMN) 和MDSC (iMDSC).
- 使用定量质谱学对iPMN,iMDSC和HL60进行全球和膜蛋白质组学分析.
- 将细胞系蛋白质组学数据与原始人体单细胞和癌症相关纤维细胞诱导的MDSCs的已发表数据集集集成.
主要成果:
- 与HL60和iPMN相比,在IMDSC中发现了一个41蛋白签名 ("集群6") 被认为是上调的.
- 综合分析显示,与正常单细胞和PMN相比,MDSCs中的38蛋白签名受到上调.
- 这些已识别的蛋白质特征为区分MDSC和开发向治疗提供了基础.
结论:
- 蛋白质组分析成功地确定了MDSCs的独特蛋白质特征.
- 这些特征可以作为开发生物标记物的基础,以表型区分MDSC与健康的髓状细胞.
- 这些发现为选择性损害MDSCs提供了潜在的治疗点,从而提高了癌症免疫疗法的疗效,而不会损害正常的髓状细胞.
