通过多镇压复合体1进行表观遗传调节,促进大脑洞穴性形
Van-Cuong Pham1, Claudia Jasmin Rödel1, Mariaelena Valentino2
1Institute of Biochemistry and Biology, Potsdam University, D-14476, Potsdam, Germany.
染色体蛋白质同质素7 (CBX7) 驱动大脑洞腔形 (CCM) 的病理信号. 抑制CBX7在临床前模型中减少了CCM,为这种血管疾病提供了新的治疗途径.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 大脑洞穴性形 (CCM) 是一种血管异常.
- 失去CCM蛋白质会启动一个类似MAPK-Krüppel的2因子 (KLF2) 信号级联.
- 在CCM病原发生过程中,下游KLF2向基因在很大程度上未被识别.
研究的目的:
- 调查染色盒蛋白同质素7 (CBX7) 在CCM中KLF2介导信号传递中的作用.
- 确定CBX7抑制是否可以改善CCM表型.
主要方法:
- 在CCM患者病变和CCM缺乏细胞 (人,小鼠,斑马鱼) 中分析CBX7/cbx7amRNA表达.
- 在斑马鱼,HUVEC和小鼠CCM3模型中抑制或药理上抑制CBX7/Cbx7a.
- 全转录组分析以确定KLF2受CBX7.7调节的基因.
主要成果:
- 在CCM病变和CCM缺乏的内皮细胞中,CBX7被上调.
- 在多个模型中,CBX7抑制显著抑制病态CCM表型.
- CBX7调节KLF2目标基因,包括TEK,ANGPT1,WNT9和与内皮-介质细胞转换 (endoMT) 相关的基因.
结论:
- 在CCM病变发生过程中,CBX7是KLF2依赖生物机械信号的关键调节者.
- 准CBX7是一个有前途的治疗策略,用于大脑洞穴性形.
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