(+) - 曼诺利德B的总合成
Peng Chen1,2, Lijun Chen1,2, Hongpeng Lin1,2
1State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, and Chemical Biology Center, Peking University, 38 Xueyuan Road, Beijing 100191, China.
Journal of the American Chemical Society
|December 17, 2024
概括
研究人员首次完成 (+) - 曼诺利德B的综合合成,该分子具有9个立体中心. 这一突破利用了一种新的策略,包括环闭转化和Pauson-Khand反应.
科学领域:
- 有机化学
- 合成化学
- 自然产品合成
背景情况:
- (+) - 曼诺利德B具有复杂的5/7/5/6/6融合的六环结构.
- 该分子含有两个桥梁乳部分和九个连续的立体中心.
- 它的复杂结构对整体合成构成重大挑战.
研究的目的:
- 开发和执行一个成功的全合成 (+) -曼诺利德B的策略.
- 克服与六环架构相关的合成挑战.
主要方法:
- 通过 (-) - 甲基斯酸盐的环闭转化构建7/5环系统.
- 对6/6环系统的分子内迪尔斯-阿尔德和基层级循环的探索和挑战.
- 通过Pauson-Khand反应和Büchner-Curtius-Schlotterbeck反应成功形成了6/6环系统.
主要成果:
- 通过7/5环系统有效合成四环碳骨架.
- 通过战略反应选择克服形成6/6环系统的困难.
- 在24个步骤中实现了 (+) - 曼诺利德B的首次总合成.
结论:
- 已经建立了一个强大的和有效的24步合成路径 (+) - 曼诺利德B.
- 开发的战略展示了现代合成方法在处理复杂的天然产品方面的力量.
- 这种合成为进一步的生物研究提供了 (+) - 曼诺利德B.
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