开发和描述一个完全人性化的ACE2小鼠模型.
Chunyu Ge1, Amr R Salem1, Amany Elsharkawy2
1Vascular Biology Center, Medical College of Georgia at Augusta University, Augusta, GA, 30912, USA.
BMC biology
|July 2, 2025
概括
一个全新的完全人性化的血管激素转化酶2 (hACE2) 鼠标模型准确地反映了人类的ACE2表达,为严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 病原和潜在的并发症提供了更好的洞察力.
科学领域:
- * 分子生物学和病毒学
- * 动物模拟传染病的动物模型
- * 基因组学和转录组学
背景情况:
- * 现有的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 感染的小鼠模型往往无法复制人类血管素转化酶2 (ACE2) 蛋白表达,导致不准确的病理表现.
- *开发了一种全新的,完全人性化的ACE2 (hACE2) 鼠标模型,通过用完整的人类ACE2基因和上游长非编码RNA (LncRNA) 替换鼠标Ace2位点来克服这些局限性.
研究的目的:
- *为了描述SARS-CoV-2感染研究的新型完全人性化的ACE2 (hACE2) 鼠标模型.
- * 为了将 hACE2模型的ACE2表达特征和对SARS-CoV-2感染的反应与现有模型 (KRT18-ACE2,K18) 进行比较.
- * 调查上游LncRNA在ACE2表达和功能中的作用.
主要方法:
- * 完全人性化的ACE2 (hACE2) 鼠标模型的设计和表征.
- * 对ACE2组织表达,血压,血管新生素II代谢和皮细胞转录组在HACE2,K18和野生型小鼠之间进行比较分析.
- * 内感染HACE2和K18小鼠的SARS-CoV-2β变体,随后监测病毒复制,炎症,体重,存活率和免疫反应.
- *在CRISPR中介的上游LncRNA中断,以评估其对ACE2表达的影响.
主要成果:
- * hACE2小鼠模型显示ACE2组织表达特征与人类组织相似,与K18模型不同.
- * hACE2小鼠在感染SARS-CoV-2时表现出正常的生理参数 (血压,血管新生素II代谢,转录组),并显示肺炎,但没有脑炎,在感染后12天内100%存活,并有获得免疫力的证据.
- *上游LncRNA的CRISPR干扰对ACE2mRNA和蛋白质水平的影响很小,这表明其在这种情况下的作用有限.
结论:
- *开发的 hACE2小鼠模型为研究SARS-CoV-2感染机制提供了更准确的平台,特别是关于组织受限的ACE2表达.
- *此模型有助于研究非编码序列变异和与人类ACE2功能相关的上游LncRNA.
- * hACE2模型对于定义疾病途径和理解在SARS-CoV-2感染中与人类ACE2相关的共同疾病有价值.


