发现细胞透性宏循环环素A/B RxL抑制剂,显示出抗瘤活性
Andrew T Bockus1, Siegfried S F Leung1, Breena Fraga-Walton1
1Circle Pharma, Inc., 169 Harbor Way, South San Francisco, California 94080, United States.
研究人员开发了新的宏循环抑制剂,针对Cyclin A/E2F相互作用,这是RB1/E2F通路变化癌症的关键驱动因素. 这些抑制剂在治疗E2F驱动的瘤方面表现有前途.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 循环素依赖激酶 (CDK) /视网膜母细胞蛋白 (RB) /早期区域2结合因子 (E2F) 途径对于细胞周期控制至关重要.
- 在各种癌症中,RB1/E2F通路的失调是常见的,导致不受控制的细胞增殖.
- 针对Cyclin A和E2F之间的相互作用,为E2F驱动的瘤提供了潜在的治疗策略.
研究的目的:
- 识别和开发新型制剂的环林A/E2F相互作用.
- 探索这些抑制剂在RB1/E2F失调癌症中的治疗潜力.
- 在临床前癌症模型中验证化合物的疗效.
主要方法:
- 基于结构的药物设计被用来发现宏循环抑制剂.
- 合成了向Cyclin A/E2F RxL相互作用的细胞透抑制剂.
- 在体外测试中评估了抑制剂的强度和对癌症细胞系的选择性.
- 在体内有效性使用细胞系衍生异种移植 (CDX) 鼠标模型进行了评估.
主要成果:
- 发现了一种针对Cyclin A/E2F RxL相互作用的细胞透性宏环抑制剂的新型类.
- 这些抑制剂对具有RB1/E2F通路改变的癌细胞系表现出强大和选择性的活性.
- 化合物34在内给药后在小鼠CDX瘤模型中显示了概念验证的有效性.
结论:
- 以前被认为是无法治疗的Cyclin A/E2F RxL相互作用,可以通过小分子抑制剂有效向.
- 开发的宏环抑制剂代表了对RB1/E2F失调癌症的有前途的新治疗方法.
- 这些抑制剂的进一步开发可能会导致针对特定癌症类型的新疗法.
更多相关视频
10:33Development of Inhibitors of Protein-protein Interactions through REPLACE: Application to the Design and Development Non-ATP Competitive CDK Inhibitors
Published on: October 26, 2015
06:56A Flow Cytometry-based Assay to Identify Compounds That Disrupt Binding of Fluorescently-labeled CXC Chemokine Ligand 12 to CXC Chemokine Receptor 4
Published on: March 10, 2018
相关概念视频
Inhibition of Cdk Activity
Positive Regulator Molecules
M-Cdk Drives Transition Into Mitosis
Cyclin-dependent kinases, or Cdks, work in concert with cyclins to control cell cycle transitions. M-Cdk, a complex of Cdk1 bound to M cyclin, is a well-known example of this coordinated control that drives the transition from the G2 to the M phase.
M cyclin...
Anaphase Promoting Complex
The Cell Cycle Control System
Mitogens and the Cell Cycle
