建立人类十二指肠芯片作为有效的人类透性的替代品:在体外和在体内评估.
Kellyn M Patros Zagaja1, Anna K Kopec1, Julie Harney1
1Pfizer Research and Development, Pfizer Inc., Groton, Connecticut, 06340, USA.
The AAPS journal
|October 31, 2025
概括
芯片上的器官提供了一个针对人类的药物透性评估平台,改善了口服生物利用率的预测,并减少了对动物模型的依赖.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 药物通过上皮屏障的透性对于口服药物的疗效至关重要.
- 动物和细胞培养等传统模型缺乏人类肠道的复杂性.
- 机器人机器人和器官芯片技术提供了生理学上相关的,针对人类的特定平台.
研究的目的:
- 使用芯片上的人类肠道器官来评估药物透性.
- 将这项技术与传统的细胞系进行基准测试.
- 使用模拟软件预测系统性药物暴露.
主要方法:
- 使用了Emulate人类十二指肠上芯片平台,使用了三种模型化合物 (利西诺普里尔,美托普罗罗尔,可纳).
- 测量了表面透率 (Papp),并将其与文献报告的有效透率 (Peff) 相关联.
- 在Simcyp®模拟器和GastroPlusTM中实现线性回归来预测系统性暴露.
主要成果:
- 芯片上的机器人模型展示了生理学上相关的药物运输测量.
- 线性回归成功地将Papp与模型化合物的Peff相关联.
- 预测的全身暴露与观察到的血度-时间概况保持一致.
结论:
- 芯片上的人体器官是准确评估药物透性的宝贵工具.
- 这项技术提高了口服生物利用率的预测,并减少了与动物试验相关的伦理问题.
- 与模拟软件的集成可以改善药物药理动学的in silico预测.


