Modulación de la reparación de los tejidos mediante elementos potenciadores de la regeneración

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología del desarrollo
• La Medicina Regenerativa

Sus antecedentes:

• Comprender los mecanismos moleculares que desencadenan la regeneración de los tejidos después de una lesión es crucial para el avance de la medicina regenerativa.
• La investigación limitada se ha centrado en los elementos reguladores específicos que inician los programas de expresión génica durante el proceso de regeneración.

Objetivo del estudio:

• Investigar la existencia y la función de los elementos reguladores potenciadores activados en los tejidos regenerados.
• Identificar nuevos elementos genéticos que controlan la expresión génica en respuesta a una lesión.

Principales métodos:

• Análisis transcriptómico para identificar genes altamente inducidos en tejidos en regeneración (corazones y aletas de pez cebra).
• Perfiles epigenéticos para identificar elementos de ADN reguladores con marcas de cromatina abiertas durante la regeneración.
• Ensayos funcionales utilizando transgenes efectores potenciadores en modelos de peces cebra y ratones neonatales.

Principales resultados:

• Se encontró que la leptina b (lepb) era altamente inducida en la regeneración de los tejidos del pez cebra.
• Se encontró que un elemento de secuencia de ADN distal, identificado como un elemento potenciador de la regeneración de tejidos (TREE), adquiere marcas de cromatina abiertas durante la regeneración e impulsa la expresión génica dependiente de la lesión.
• Se demostró que estos TREEs son funcionales tanto en el pez cebra como en los tejidos neonatales de ratón y podrían modularse para la actividad específica del tejido.
• La ingeniería de transgenes potenciadores-efectores con TREEs moduló la eficacia de la regeneración en el pez cebra.

Conclusiones:

• El estudio proporciona evidencia de la existencia de elementos potenciadores de la regeneración tisular (TREEs) que desempeñan un papel clave en el desencadenamiento de la expresión génica en los sitios de lesión.
• Los TREEs se pueden diseñar para modular el potencial regenerativo de los órganos de los vertebrados, ofreciendo nuevas estrategias terapéuticas para la reparación de tejidos.