アデノウイルスE1A活性化ドメインは,TATAボックスのトランスクリプションファクターの基本的リピートに結合します

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
• 遺伝子規制 遺伝子規制

背景:

• アデノウイルスの大きなE1Aタンパク質は,転写の強力な活性化剤として知られています.
• RNAポリメラーゼIIによる転写開始には,TFIIDを含む一般的な転写因子が必要です.

研究 の 目的:

• アデノウイルスの大型E1Aタンパク質が転写を活性化する分子機構を調査する.
• E1Aが一般的な転写因子と直接相互作用するかどうかを判断する.

主な方法:

• 沈着速度の遠心分離により,タンパク質とタンパク質の相互作用を分析する.
• E1AとTFIIDの間の結合ドメインをマッピングするための生化学分析.
• トランザクティベーションにおける TFIID 結合の役割を評価するために,E1A の変異分析.

主要な成果:

• アデノウイルスの大型E1Aタンパク質は,特異的かつ安定的にTATAボックス結合因子 (TFIID) に結合します.
• E1AとTFIIDは,in vitroでヘテロダイマーを形成する.
• E1Aの活性化領域 (保存領域3) は,TFIID.のC端末領域内の特定の51残基領域と結合する.

結論:

• TFIIDは,アデノウイルスの大型E1Aタンパク質の直接結合パートナーである.
• E1AをTFIIDに結びつけることは,E1Aを媒介するトランザクションの必要ですが,十分ではありません.
• この相互作用は,ウイルスおよび細胞の遺伝子発現を調節するE1Aの役割の分子基盤を提供します.