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人因子VIII:在溶液中对净化材料进行形态测量分析.

H K Tan, J C Andersen

    Science (New York, N.Y.)
    |December 2, 1977
    PubMed
    概括

    正常的XVIII因子以棒状颗粒的形式出现,但在暴露于血栓时会转化为球形. 血友病因子VIII由球形颗粒组成,表明这种血液凝结蛋白的结构差异.

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    科学领域:

    • 生物化学 生物化学
    • 血液学 血液学 血液学
    • 结构生物学 结构生物学

    背景情况:

    • 第八因子是血液凝固级联中的关键蛋白质.
    • 功能性第八因子的缺乏导致血友病,一种出血障碍.
    • 了解VIII因子的结构是开发有效治疗的关键.

    研究的目的:

    • 为了研究纯化人体因子VIII的结构特征.
    • 为了比较正常的第八因子的形态与血友病患者的第八因子.
    • 为了观察因子VIII在用血栓激活后的结构变化.

    主要方法:

    • 结蚀刻电子显微镜被用于可视化净化的人类第八因子颗粒.
    • 用负染色和空气干燥技术准备样本以进行验证.
    • 为了研究结构动力学,在37°C进行了正常的XIII因子与血栓的化.

    主要成果:

    • 观察到正常的XIII因子是杆状颗粒 (22 x 42nm).
    • 在添加血栓激素后,正常的第八因子迅速失去其棒形状,变为球形.
    • 来自严重血友病患者的VIII因子主要由球形颗粒 (10-50nm) 组成.
    • 电子显微镜证实了正常和血友病因子VIII之间的明显结构差异.

    结论:

    • 人体因子VIII表现出不同的结构形式,棒状颗粒是正常,非激活状态的特征.
    • 严重的血友病与主要为球形的VIII因子颗粒有关,这表明结构异常.
    • 热血素激活会导致正常的第八因子从棒状变为球形形态的快速形状变化.