用于固体癌症患者的 GPC3 CAR T 细胞
David Steffin1,2,3,4, Nisha Ghatwai1,2, Antonino Montalbano1,2
1Texas Children's Cancer Center, Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA.
Nature
|November 28, 2024
概括
干白素-15 (IL-15) 增强化学抗原受体 (CAR) 的T细胞治疗固体瘤. 与GPC3 CAR T细胞同时表达IL-15可以改善患者的反应和瘤透.
科学领域:
- 免疫学
- 癌症学
- 生物技术
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T 细胞在固体瘤中表现出有限的疗效.
- Glypican-3 (GPC3) 是几种固体癌症的向抗原.
- 互白素-15 (IL-15) 支持T细胞生存和抗瘤活性.
研究的目的:
- 在GPC3表达固体瘤的患者中评估GPC3特异性CART细胞的安全性和有效性.
- 在体内评估IL-15对CAR T细胞扩张,持久性和抗瘤活性的影响.
主要方法:
- I/ II 期临床试验 (NCT02905188,NCT02932956,NCT05103631,NCT04377932) 涉及接受GPC3 CAR T细胞与IL-15共表达或不表达的患者.
- 监测CAR T细胞扩张,持久性和抗瘤反应.
- 分析响应和不响应的瘤透T细胞.
主要成果:
- 单独使用GPC3 CAR T细胞是安全的,但缺乏抗瘤活性.
- 与IL-15 (15. CAR) 共同表达的GPC3 CAR T细胞显著增加细胞扩张和持久性.
- 15.CAR T细胞实现了66%的疾病控制率和33%的客观反应率.
- 细胞因子释放综合征 (CRS) 的增加可以通过IL- 1/ IL- 6阻断或安全开关来控制.
- 受试者表现出不同的T细胞透特征,包括表观遗传调节抑制和干扰素信号通路激活.
结论:
- 在固体瘤中,IL-15的联合表达显著增强了GPC3 CAR T细胞的抗瘤功效.
- 15.CAR T细胞代表了对GPC3阳性恶性瘤的有前途的治疗策略.
- 需要对T细胞反应和抗性的机制进行进一步的研究.


