用阴离子脂代替辅助脂质增强mRNA脂质纳米颗粒在溶液中的稳定性
Rui Chen1, Letao Xu1, Nan Zhang1
1School of Chemical Engineering, The University of Adelaide, Adelaide, South Australia, 5000, Australia.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|October 30, 2025
概括
传递 RNA 脂质纳米颗粒 (mRNA-LNP) 需要冷藏. 用DOTAP替换辅助脂增强了溶液中的mRNA-LNP稳定性,减少了降解并改善了可访问性.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 传递 RNA 脂质纳米粒子 (mRNA-LNP) 对疫苗至关重要,但在溶液中迅速降解.
- 目前对冷链物流的依赖限制了可访问性,增加了成本.
- 提高溶液稳定性对于更广泛的mRNA-LNP应用至关重要.
研究的目的:
- 研究辅助脂成分对mRNA-LNP存储稳定性的影响.
- 为了确定替代性脂质,改善mRNA-LNP的保质期.
- 了解mRNA-LNP中的结构稳定性关系.
主要方法:
- 在商用mRNA LNP配方中用替代性脂质 (DOPS,DOTAP,DOPE) 代替DSPC的比度取代.
- 在不同温度下 (42°C,22°C,4°C) 评估改性mRNA-LNP的稳定性.
- 使用低温电子显微镜 (cryo-EM) 进行微结构分析.
主要成果:
- 用酸脂DOTAP进行部分替代,在测试温度下显著提高了mRNA-LNP在溶液中的稳定性.
- DOTAP 替代促进了完整的 LNP 的形成,并减少了破坏稳定的"泡"状结构.
- 改善结构完整性与增强的存储稳定性相关.
结论:
- 辅助脂成分对mRNA-LNP存储稳定性产生重要影响.
- DOTAP是一种有希望的替代性脂质,可以改善mRNA-LNP的保质期.
- 这些发现为克服mRNA-LNP治疗方法的冷链限制提供了策略.


