使用人工智能驱动的药物设计平台识别一种新型的Indolizine RORγT反向激素
Rafał A Bachorz1, Joanna Pastwińska2, Michael S Lawless1
1Simulations Plus, Inc., P.O. Box 12317, Research Triangle Park, North Carolina 27709, United States.
使用人工智能驱动药物设计 (AIDD) 的自动化多参数优化 (MPO) 创建了新的 RORγT 联体. 许多化合物表现出RORγT抑制和有利的ADMET特性,其中一种有力的化合物显示出治疗潜力.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 计算机化药物设计技术
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 药物开发需要高效优化多个分子性质.
- 核受体调节器是关键的治疗点.
- 人工智能驱动的药物设计 (AIDD) 提供了一种新的方法来加速发现.
研究的目的:
- 使用AIDD平台设计新的视网膜相关孤儿受体玛 (RORγT) 配体.
- 为了优化连接体的活性,ADMET特性,新性和合成可行性.
- 通过实验测试验证计算预测.
主要方法:
- 采用人工智能驱动的药物设计 (AIDD) 平台用于配体生成.
- 利用定量结构-活动关系 (QSAR) 模型和机器学习来进行属性预测.
- 应用多标准决策分析 (MCDA) 用于化合物选择.
- 进行了基于细胞的测定,以测量RORγT抑制和体外ADMET分析.
主要成果:
- 70%的选定化合物抑制了RORγT活性 (>25%在20μM).
- 最强效的化合物显示IC50为1.51μM,并在人类T细胞中表现出活性.
- 在体外ADMET的特性 (溶解度,清除率,透率) 是有利的,并与预测保持一致.
结论:
- 与MPO结合的AIDD有效地产生了具有可取药物特性的新型,活跃的RORγT配体.
- 鉴定到的印地利辛支架代表了用于RORγT调制的新型化学序列.
- 这种方法加速了早期的药物设计,产生了有前途的候选人进一步开发.
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